近日，药学科学学院徐涛教授团队在国际期刊《先进科学（Advanced Science）》（中科院一区TOP，IF=14.1）发表题为《NUP85通过USP47/ASK1信号通路介导内质网应激调节肝纤维化的进展（NUP85 Mediates Endoplasmic Reticulum Stress through the USP47/ASK1 Signaling Pathway to Regulate the Progression of Liver Fibrosis）》的研究论文。该论文由安徽医科大学药学科学学院硕士研究生杨大帅、田畅等共同完成，通讯作者为安徽医科大学徐涛教授、王杰副教授及中国科学技术大学附属第一医院陈昭琳教授，我校为第一作者单位和通讯作者单位。该研究围绕肝纤维化这一临床尚无有效治疗药物的慢性肝病关键阶段展开，揭示了核孔蛋白NUP85在肝星状细胞（HSCs）活化及细胞外基质沉积中的核心调控机制。
研究发现，NUP85在肝纤维化患者及小鼠模型的肝组织中显著上调，尤其在活化的HSCs中表达升高最为明显。通过HSCs特异性敲低NUP85，可显著减轻小鼠肝损伤、胶原沉积及纤维化标志物表达，而过度表达则加剧纤维化进展。机制层面，NUP85通过竞争性结合去泛素化酶USP47，阻断其对ASK1的K63连接去泛素化修饰，增强ASK1磷酸化及其下游JNK/p38信号通路活性，进而诱导内质网应激，促进HSCs活化与肝纤维化形成。研究进一步通过虚拟筛选发现天然产物罗汉果苷V（MV）可作为NUP85的小分子抑制剂，并利用CREKA肽修饰的脂质体构建靶向递送系统（CREKA-Lip/MV），将MV精准递送至活化的HSCs。体内外实验证实，该递送系统可安全高效地抑制NUP85表达、缓解肝纤维化。
该研究揭示了“NUP85-USP47-ASK1”信号轴在肝纤维化中的关键作用，阐明了NUP85与内质网应激调控的新机制，为肝纤维化的精准干预提供了新的理论依据与潜在治疗靶点。
课题组长期致力于研究肝脏疾病中的分子机制与药物干预，尤其是在肝脏炎癌转化领域取得系列进展。前期研究成果NUP85在MASH发病中的关键作用及分子机制已发表于Int. J. Biol. Sci. Doi: 10.7150/ijbs.92337.对HCC发病机制及干预治疗的研究成果已发表于Mater Today Bio. Doi: 10.1016/j.mtbio.2025.102001. 本研究得到了国家自然科学基金、安徽省青年基金A类（原省杰青），安徽省高校杰青等项目的资助。（药学科学学院）
全文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519972
