近日，药学科学学院张玲玲教授团队在国际知名期刊《细胞（Cell）》子刊《细胞报道 (Cell Reports)》（JCR Q1，中科院1区，TOP期刊）发表题为《CCDC25二聚体解离为NETs-DNA结合单体驱动类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞炎症性活化（Dissociation of CCDC25 dimer into NETs-DNA-bound monomer licenses inflammatory activation of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis）》的研究论文。药学科学学院博士研究生赵宇晨、王涵博士、硕士研究生柏梦琳为本文共同第一作者，张玲玲教授、张贤政副教授为本文共同通讯作者。我校为论文的第一完成单位和通讯作者单位。
类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎症、滑膜增生及骨破坏为主要特征的自身免疫性疾病，滑膜成纤维样细胞（FLS）异常活化是推动疾病持续进展的重要原因。中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）被认为是RA滑膜炎症微环境中的重要致病因素，但FLS如何识别NETs并被进一步激活，其关键分子机制尚未完全阐明。为此，该研究团队系统探究了NETs-DNA感受器CCDC25在RA滑膜炎症中的作用，首次发现RA滑膜中CCDC25呈现由二聚体向单体转变的异常特征，并揭示了CCDC25二聚体解离后形成的单体可结合NETs-DNA，进而介导FLS炎症性活化。研究发现，单体形式的CCDC25能够特异性识别NETs-DNA，增强Rac1与Sar1相互作用，干扰内质网至高尔基体蛋白转运，诱导内质网应激，最终促进FLS炎症性活化。体内研究表明，敲低或缺失CCDC25可明显缓解多种关节炎模型中的关节炎症、滑膜增生和骨破坏，降解NETs也可产生相似的保护作用。
本研究首次建立了CCDC25二聚体解离—NETs-DNA结合CCDC25单体—Rac1/Sar1介导内质网应激—FLS炎症性活化的调控轴线，揭示了CCDC25构象状态变化在RA滑膜炎症持续放大中的关键作用，为理解中性粒细胞与FLS互作驱动RA进展提供了新视角，也为RA相关治疗靶受体开发提供了新思路。
该研究得到了国家自然科学基金、安徽省教育厅重大项目、安徽省自然科学基金等项目资助。（药学科学学院）
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117663