4月30日，我校炎症免疫性疾病安徽省实验室、第一附属医院王华教授团队，联合生命科学学院李洋教授团队在国际消化领域顶级期刊《肝病学（Hepatology）》（IF=13.0，中科院1区Top），发表题为《酒精诱导的肝脏m6A修饰紊乱通过损害肝脏免疫微环境稳态加剧酒精相关脂肪性肝炎（Alcohol-induced disruption of hepatic m6A modification exacerbates alcohol-associated steatohepatitis by impairing liver immune microenvironment homeostasis）》的原创性论著，揭示了METTL3及其介导的m6A修饰在调控酒精相关脂肪性肝炎（ASH）的肝脏免疫微环境稳态中的分子机制。我校第一附属医院博士生姚景昊为排名第一作者，王华教授和李洋教授为共同通讯作者，我校第一附属医院为第一完成单位和通讯作者单位。
酒文化在中国源远流长，酒精相关肝病的发病日益加剧，但目前仍缺少FDA批准的特效药物。ASH的进展与免疫系统的过度激活密切相关，但免疫抑制疗法在抑制炎症损伤的同时，也抑制了清除肝脏病原微生物的能力，维持炎症稳态可能是更合理的治疗策略。RNA修饰因其动态、可逆、快速调控下游分子等特点，常发挥维持肝脏内环境稳态的作用，但ASH过程中RNA修饰的改变及其在炎症微环境中的作用仍不清楚。
该研究发现ASH过程中存在RNA m6A修饰的紊乱，并利用基因编辑小鼠明确甲基转移酶METTL3在ASH过程中的抗炎作用。利用单细胞测序分析，研究进一步明确了METTL3下游靶点ATF3在ASH患者肝脏免疫微环境中的促炎作用。
机制研究表明，在酒精的作用下，HSP70/STUB1复合物介导的METTL3泛素化降解阻碍了肝脏m6A修饰。通过m6A相关机制抑制Atf3 mRNA降解并上调其蛋白水平，促进肝脏脂肪变性、中性粒细胞浸润和炎症因子的产生，从而加剧ASH进展。研究揭示了ASH进程中m6A修饰对免疫微环境稳态的调控作用，为解析ASH进展机制提供了新观点，并为研发维持METTL3和m6A修饰稳定的治疗策略提供研究基础。
研究得到国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金面上项目等资助。四川大学华西口腔医院袁泉教授团队也为该项目研究作出了重要贡献。（科技产业部）
论文链接：https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/alcohol_induced_disruption_of_hepatic_m6a.1265.aspx