近日，基础医学院柳燕/许刚教授团队在国际著名期刊《自然-通讯（Nature Communications）》发表了题为《全基因组CRISPR筛选鉴定LRP1为SFTSV入侵因子（Genome-wide CRISPR screening identifies LRP1 as an entry factor for SFTSV）》研究论文。该研究首次揭示低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）入侵宿主细胞的关键受体，为开发抗病毒药物提供了全新靶点。基础医学院博士研究生邢晨、讲师张聪为共同第一作者，许刚、柳燕为共同通讯作者，我校为第一作者、通讯作者单位。
发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）又称大别班达病毒（DBV），是一种新发传染病病原体。该病毒于2009年在中国河南首次被发现，其传播途径主要包括蜱虫叮咬，也可通过接触患者血液、体液或宠物传播。感染后临床表现包括高热、血小板减少、出血倾向及多器官功能衰竭，病死率高达10%-30%，目前缺乏有效的治疗药物和预防疫苗。2017年该病毒被世界卫生组织列为“需紧急关注的重点病原体”。
此项研究借助CRISPR高通量筛选技术，发现低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是SFTSV的进入因子。通过体内和体外实验证明了LRP1在SFTSV感染中的重要性及其在病毒侵入中的作用。机制研究表明，SFTSV通过糖蛋白Gn结合宿主细胞LRP1的胞外端Cluster I（CLI）和ClusterⅡ（CLII）结构域。使用LRP1中和抗体及相应的抑制剂可以有效阻断SFTSV感染。小鼠实验结果显示，靶向LRP1可以显著挽救SFTSV感染导致的小鼠死亡。研究为临床制定SFTS治疗策略提供了新靶点和理论依据。
论文得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。（基础医学院）